Архив статей

НАЗАЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ГОРЬКОГО ВКУСА (TAS2R) У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ: ВЗАИМОСВЯЗЬ С КОНТРОЛЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВОСПАЛЕНИЕМ И БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИЕЙ (2025)
Выпуск: № 97 (2025)
Авторы: Наумов Денис Евгеньевич, Конев Андрей Викторович, Гассан Дина Анатольевна, Котова Олеся Олеговна, Ильин Андрей Валерьевич, Шелудько Елизавета Григорьевна, Сугайло Ивана Юрьевна, Перельман Юлий Михайлович

Введение. Рецепторы горького вкуса (TAS2R) могут экспрессироваться в эпителии дыхательных путей и представляют интерес как терапевтические мишени для лечения бронхиальной астмы (БА). Ранее в ходе пилотного исследования мы идентифицировали наиболее экспрессируемые TAS2R в назальном эпителии больных БА и здоровых лиц методом секвенирования нового поколения (NGS). Цель. Определить взаимосвязь экспрессии TAS2R в назальном эпителии с контролем заболевания, маркерами воспаления, проходимостью и ремоделированием дыхательных путей у больных БА. Материалы и методы. В исследование было включено 173 больных БА (46,0 ± 1,13 лет, 60% женщины) различной тяжести (56,4% – легкая БА, 41,3% – среднетяжелая БА, 2,3% – тяжелая БА), преимущественно – с неконтролируемым течением заболевания (71%). Пациентам выполняли спирометрическое исследование с тестом на обратимость бронхиальной обструкции и морфометрию сегментарных бронхов B1 и B10 по данным компьютерной томографии (КТ) на фоне бронхолитика. Сывороточные концентрации общего IgE и цитокинов (интерлейкина (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, интерферона γ, фактора некроза опухоли α, IL-17A, IL-17F, IL-22) измеряли методами иммуноферментного и иммунофлуоресцентного анализа на микрочастицах (LEGENDplex), соответственно. Экспрессию генов TAS2R4, TAS2R5, TAS2R14, TAS2R20, TAS2R31 и TAS2R38 определяли на уровне мРНК методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией в образцах, полученных из браш-биоптатов нижней носовой раковины. Результаты. Экспрессия всех генов, за исключением TAS2R4, была взаимосвязана. Снижение контроля БА по данным вопросника ACT сопровождалось увеличением экспрессии TAS2R20 (β = -0,20, p = 0,03) и TAS2R38 (β = -0,20, p = 0,02) после коррекции на пол, возраст, индекс массы тела, индекс курения, величину объема форсированного выдоха за 1 секунду и уровень IgE методом множественной линейной регрессии. Показатели вентиляционной функции легких и реакции на бронхолитик не были взаимосвязаны с экспрессией генов TAS2R. С помощью анализа PLS-SEM было установлено, что Th17 воспаление, преимущественно определяемое уровнем IL-17A, является основным фактором, ассоциированным как с КТ-признаками ремоделирования бронхов (обратная ассоциация с размерами бронхов – β = -0,57, p < 0,001; прямая – с утолщением бронхиальной стенки – β = 0,34, p = 0,05), так и с повышенной экспрессией TAS2R (наиболее существенно – с TAS2R5 β = 0,40, p = 0,01 и TAS2R20 β = 0,41, p = 0,01). Само ремоделирование бронхов также сочеталось с апрегуляцией TAS2R, в особенности, TAS2R5 (R2 = 0,17, p = 0,002) и TAS2R20 (R2 = 0,15, p = 0,006), при этом значимая ассоциация с экспрессией прослеживалась только для латентной переменной, отражающей размеры бронхов (β = -0,33, p < 0,001 – как для TAS2R5, так и для TAS2R20). Заключение. Мы обнаружили признаки увеличения экспрессии генов TAS2R при снижении контроля БА, а также у пациентов с более выраженным бронхиальным ремоделированием и повышенным уровнем IL-17A в сыворотке крови. При условии, что индукция TAS2R носит вторичный, компенсаторный характер, рецепторы TAS2R5 и TAS2R20 представляют интерес как наиболее перспективные объекты для дальнейшего изучения.

Сохранить в закладках