Статья: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДОЗО-УПЛОТНЕННЫХ И БЕЗАНТРАЦИКЛИНОВЫХ РЕЖИМОВ В НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ HER2-ПОЗИТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОДНОЦЕНТРОВОГО КОГОРТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность адъювантной дозоуплотненной химиотерапии (dd) доказана в многочисленных клинических исследованиях и мета-анализе. Однако остается неясным, влияет ли уплотнение режима AC (доксорубицин/циклофосфамид) на частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR) при HER2+ подтипе, поскольку эффективность режима ddAC THP (доцетаксел/трастузумаб/пертузумаб) с двойной анти-HER2-блокадой в неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) не изучалась. Схемы лечения, содержащие антрациклины (А) — AC-THP и не содержащие А (TCHP — доцетаксел/карбоплатин/трастузумаб/пертузумаб) считаются равноэффективными, хотя на сегодняшний день полномасштабные прямые сравнительные исследования отсутствуют.

Целью исследования было оценить частоту достижения pCR при использовании НАХТ в режиме ddAC (один раз в две недели)-THP в сравнении с режимом ACq3w (один раз в три недели)-THP и режимом TCHP при HER2+ раке молочной железы (РМЖ) II–III стадии.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с HER2+ РМЖ II–III стадии, которые получали НАХТ в одном центре с января 2017 по ноябрь 2022 г.

Статистическая гипотеза: исследование состоит из двух этапов. Предполагается, что частота достижения pCR при использовании режима ddAC составит ≥ 65 %, а ACq3w ≤ 50 %. При односторонней ошибке I рода (α) = 0,05 и ошибке II рода (β) = 0,2 в каждую группу следует включить по 170 пациентов. При отсутствии достоверных различий между ddAC и ACq3w группы могут быть объединены в одну когорту для проведения последующего сравнения с группой TCHP. Предполагается, что схемы, содержащие А (Н1 — pCR равно 55 %), не уступают схеме, не содержащей А (Н0 — pCR равно 55 %). Запланирован дизайн non-inferiority, при дельте равной 15 %, ошибке I рода (α) = 0,05 и ошибке II рода (β) = 0,2, в каждую группу необходимо включить по 173 пациента. В данной статье представлены предварительные результаты исследования.

Результаты. Всего было включено 400 пациентов, из которых 138 получали 4ddAC-4THP, 102 — 4ACq3w-4THP, 160 — 6TCHP. Большинство пациентов (77,5 %) имели III стадию заболевания. Частота pCR во всей группе ddAC-THP составила 55,8 %. После проведения псевдорандомизации в каждую группу, содержащую А, было включено по 102 пациента. Частота pCR составила 50 % в группе ddАС против 48 % в группе ACq3w (р = 0,67). Подгрупповой анализ, включавший показатели T, N, возраст, статус ER, G, ki67, не выявил преимуществ режима ddAC ни в одной из подгрупп. Затем обе группы (дозоуплотненная и обычная), содержащие А, были объединены, и, после проведения псевдорандомизации, в группу А и в группу TCHP было включено по 143 пациента. Частота pCR составила 53,8 % в группе А против 60,1 % в группе TCНP (р = 0,34). Анализ подгрупп не продемонстрировал преимуществ режима А.

Заключение. Предварительные результаты нашего исследования свидетельствуют, что схемы, содержащие антрациклины и безантрациклиновая схема TCHP эквивалентны с точки зрения достижения pCR. В случае выбора AC-THP в качестве НАХТ нет необходимости проводить дозоуплотненный режим лечения, поскольку это не повышает эффективность.