Пируват занимает критический узел в центральном углеродном метаболизме. Измененный метаболизм пирувата может вызвать заболевание. Нарушения метаболизма пирувата тесно связаны с развитием таких заболеваний, как рак, нейродегенеративные расстройства, сердечная недостаточность и другие состояния, которые будут подробно рассмотрены в обзоре. Многие раковые клетки частично определяются метаболическим переключением, называемым эффектом Варбурга, при котором гликолитический поток углерода сильно повышается, а окислительное фосфорилирование значительно понижается. Метаболитов, участвующих в этом обмене веществ, достаточно; они различаются в зависимости от вида онкологии. В данном обзоре будут обсуждаться основные субъединицы, такие как PKM2, HIF1, p53, и их связи с обменом ПВК. Также рассматриваются потенциальные методы лечения.
Идентификаторы и классификаторы
- SCI
- Здравоохранение
Метаболизм пирувата и поток углерода изменены во многих раковых клетках. Стрелки показывают относительный поток углерода через различные метаболические пути при раке и в нормальных клетках. Как правило, раковые клетки повышают гликолиз и пентозофосфатный путь и снижают цикл лимонной кислоты и окислительное фосфорилирование. Терапевтические средства и их эффекты: 2-дезоксиглюкоза (2-DG) и 3-бромпируват напрямую ингибируют гликолитические ферменты, тем самым уменьшая аэробный гликолиз. DCA ингибирует PDK, тем самым активируя PDH и увеличивая поток цикла лимонной кислоты и окислительное фосфорилирование.
Список литературы
1. Baker JC, Yan X, Peng T, Kasten S, Roche TE (2000) Marked differences between two isoforms of human pyruvate dehydrogenase kinase. J Biol Chem 275(21):15773-15781.
2. Boulatnikov I, Popov KM (2003) Formation of functional heterodimers by isozymes 1 and 2 of pyruvate dehydrogenase kinase. Biochim Biophys Acta 1645(2):183-192.
3. Hitosugi T, Fan J, Chung TW, Lythgoe K, Wang X, Xie J, Ge Q, Gu TL, Polakiewicz RD, Roesel JL, Chen GZ, Boggon TJ, Lonial S, Fu H, Khuri FR, Kang S, Chen J (2011) Tyrosine phosphorylation of mitochondrial pyruvate dehydrogenase kinase 1 is important for cancer metabolism. Mol Cell 44(6):864-877.
4. Huang B, Wu P, Popov KM, Harris RA (2003) Starvation and diabetes reduce the amount of pyruvate dehydrogenase phosphatase in rat heart and kidney. Diabetes 52(6):1371-1376.
5. Kolobova E, Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM (2001) Regulation of pyruvate dehydrogenase activity through phosphorylation at multiple sites. Biochem J 358(Pt 1):69-77.
6. Roche TE, Hiromasa Y (2007) Pyruvate dehydrogenase kinase regulatory mechanisms and inhibition in treating diabetes, heart ischemia, and cancer. Cell Mol Life Sci 64(7-8):830-849.
7. Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM (2002) Interaction between the individual isoenzymes of pyruvate dehydrogenase kinase and the inner lipoyl-bearing domain of transacetylase component of pyruvate dehydrogenase complex. Biochem J 366(Pt 1):129-136.
8. Wu P, Blair PV, Sato J, Jaskiewicz J, Popov KM, Harris RA (2000) Starvation increases the amount of pyruvate dehydrogenase kinase in several mammalian tissues. Arch Biochem Biophys 381(1):1-7.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Пируваткиназа, лактатдегидрогеназа и аланинаминотрансфераза являются основными источниками цитозольного пирувата. После образования в цитоплазме большая часть пирувата в конечном итоге направляется в митохондриальный матрикс. В матриксе углерод из пирувата управляет потоком цикла лимонной кислоты, тем самым поддерживая производство АТФ путем окислительного фосфорилирования и множественных биосинтетических путей. Митохондриальный переносчик пирувата доставляет пируват из межмембранного пространства в матрикс митохондрий. Для прохождения внутренней митохондриальной мембраны и достижения матрикса пирувату требуется специфический переносчик - МПК (MPC). Таким образом, МПК эффективно связывает цитозольный метаболизм пирувата с циклом лимонной кислоты. Хотя существование биохимически ингибируемой активности МПК известно уже несколько десятилетий, молекулярная идентификация МПК была обнаружена лишь недавно.
В настоящей работе представлены результаты социально-гигиенического исследования, проведённого в Чеченской Республике, направленного на оценку образа жизни младших школьников и выявление информированности родителей о мерах профилактики заболеваний костно-мышечной системы (КМС).
Представлен анализ структуры, частоты и смертности женщин от рака шейки матки в Чеченской Республике за период 2007-2024 гг. Рассмотрена динамика случаев впервые выявленного рака шейки матки в структуре общей заболеваемости злокачественных новообразований (ЗНО) женской репродуктивной системы. Изучена частота случаев летальности и проведен анализ распределения случаев рака шейки матки с учетом возрастных групп. Полученные данные подтверждают актуальность проведенной работы и значимость своевременного выявления рака шейки матки еще на ранних этапах развития.
В работе исследуются механизмы, через которые дисфункция щитовидной железы провоцирует метаболические нарушения: замедление основного обмена, угнетение липолиза, усиление липогенеза и накопление жировой ткани. Особое внимание в исследовании уделено тиреотропному гормону как ключевому маркеру гипотиреоза и его влиянию на резистентность к снижению массы тела. Анализируются клинические проявления у пациентов с ожирением на фоне гипотиреоза, включая как неспецифические признаки (хроническая усталость, склонность к отекам), так и специфические лабораторные отклонения (повышенный уровень тиреотропного гормона при снижении концентрации свободного тироксина). Эти данные подчеркивают важность оценки функции щитовидной железы в контексте диагностики и коррекции метаболических нарушений, связанных с избыточным весом.
В настоящем исследовании рассматривается комбинированное применение лазерных и фотодинамических методов в лечении атопического дерматита с целью оценки синергетического эффекта и оптимизации терапевтических протоколов. В исследовании приняли участие 120 пациентов с диагнозом «атопический дерматит средней и тяжелой степени тяжести», которые были разделены на 4 группы по 30 человек в каждой. Группа А получала только лазерную терапию (лазер на парах меди с длиной волны 578 нм, плотность энергии 12 Дж/см2, 8 процедур), группа B - только фотодинамическую терапию (5-аминолевулиновая кислота в концентрации 20%, экспозиция 3 часа, облучение лазером с длиной волны 635 нм, плотность энергии 37 Дж/см2, 4 процедуры), группа C - комбинацию лазерной и фотодинамической терапии (по вышеуказанным протоколам), а группа D - стандартную медикаментозную терапию (топические глюкокортикостероиды и эмолиенты). Результаты оценивались по динамике индекса SCORAD, трансэпидермальной потере воды (TEWL), гидратации кожи, а также гистологическому и иммуногистохимическому исследованию биоптатов кожи до и после лечения.. Полученные данные свидетельствуют о выраженном синергетическом эффекте комбинированного применения лазерной и фотодинамической терапии в лечении атопического дерматита, что позволяет оптимизировать терапевтические протоколы и улучшить клинические результаты лечения данной патологии.
Диабетическая кетоацидотическая кома остаётся одной из наиболее тяжёлых форм декомпенсации сахарного диабета и относится к числу основных причин смерти (летальность 16% и более). Значительные расстройства обмена веществ, выраженный метаболический ацидоз и тяжёлая дегидратация формируют у пациентов с декомпенсированным диабетическим кетоацидозом критическое состояние, при котором промедление может стоить жизни больному, и требуют комплексной интенсивной терапии. В центре патогенеза - абсолютный дефицит инсулина и значительное повышение потребности в нем, что в условиях неподавляемых эффектов контринсулярных гормонов вызывает избыточную активацию глюконеогенеза, снижение утилизации глюкозы клетками, стимуляцию печеночного кетогенеза с развитием гиповолемии, артериальной гипотензии, тканевой и почечной гипоперфузии, которые еще больше затрудняют периферическое действие инсулина и “подстегивают” кетогенез, что сопровождается токсическим повреждением нейронов головного мозга и ведёт к расстройству сознания. Именно поэтому инсулинотерапия выступает краеугольным камнем лечения у больных декомпенсированным диабетическим кетоацидозом. Но она эффективна только при полноценной регидратации, которая восполняет водный и электролитный дефицит, снижает выраженность гликемии, улучшает гемодинамику и восстанавливает почечный кровоток. В данной статье рассматриваются современные подходы к лечению диабетического кетоацидоза и развивающейся на его фоне комы, освещаются клинически обоснованные схемы инсулинотерапии и этапы инфузионной терапии с акцентом на частые ошибки и способы их предотвращения. Материал представлен с учётом практической направленности и может быть полезен как начинающим медикам, так и уже работающим специалистам.
Синдром раздражённого кишечника (СРК) представляет собой распространённое функциональное заболевание желудочно-кишечного тракта, сопровождающееся абдоминальной болью, нарушениями стула и отсутствием органических изменений. В представленной работе рассматривается распространённость и клинические особенности СРК среди населения Чеченской Республики. Проведено анкетирование 150 респондентов, выявлены основные клинические проявления и факторы риска, способствующие развитию заболевания. Установлена высокая распространённость симптомов СРК среди лиц молодого возраста, особенно среди женщин. Отмечается значительное влияние психоэмоциональных факторов на развитие и течение СРК. Полученные данные указывают на необходимость повышения информированности населения и совершенствования подходов к диагностике и лечению СРК в регионе.
В современных условиях - это приходится констатировать с большим сожалением - повсеместно заболеваемость госпитальными инфекциями значительна, а в некоторых местах, возможно, наблюдается ее рост. Возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний являются прежде всего условно-патогенные микроорганизмы. К остро стоящей проблеме внутрибольничных инфекций, наряду с прочими микроорганизмами, причастны и бактерии семейства Morganellaceae. Удельный вес отдельных возбудителей разных видов этого семейства варьирует в зависимости от характера заболевания. Недостаточная изученность этих микроорганизмов, трудности при их идентификации и дифференциации от других родов, а также внутри родов и внутри видов создают серьезные проблемы. В связи с этим нами была поставлена цель выделить и изучить свойства фагов активных против штаммов морганелл.
Данная статья посвящена историческому анализу жизни и деятельности выдающегося российского хирурга Николая Васильевича Склифосовского (1836-1904). Имя Николая Склифосовского известно всем. В его честь назван знаменитый институт скорой помощи в Москве, но жизнь врача окутана загадками и легендами. В данной статье мы попробуем приоткрыть завесу тайны и рассказать о его яркой, интересной и трагической судьбе. В статье исследован неоценимый вклад Склифосовского в развитие медицины, в частности в развитие военно-полевой хирургии, а также антисептического и асептического методов лечения. Богатый профессиональный опыт, полученный в четырех кровопролитных войнах, позволил ему усовершенствовать способы и методы лечения ранений в сложнейших военно-полевых условиях. За заслуги в области военной хирургии награжден различными орденами. По его инициативе был создан Клинический городок Императорского Московского университета на Девичьем поле.
В статье систематизированы имеющиеся данные литературы и проанализированы результаты многочисленных исследований относительно визуализации позвоночных артерий с учетом различных ее патологий. Магнитно-резонансная агиография и дуплексное сканирование позвоночных артерий являются наиболее часто используемыми клиницистами методами. Очень большое количество исследований, включая клинические испытания, иллюстрируют их преимущества в визуализации сосудов при различных патологиях, демонстрируя их наибольшую информативность и доступность.
Статья посвящена историческому анализу жизни и деятельности выдающегося российского ученого-медика, физиолога, психолога Ивана Михайловича Сеченова (1829-1905). Исследован его неоценимый вклад в становление и развитие физиологии центральной нервной системы. Сеченов выполнил эксперименты, которые впоследствии стали стимулом для написания психофизиологического трактата, известного всем как «Рефлексы головного мозга». В этой работе Сеченов впервые доказал, что все акты сознательной и бессознательной жизни по своему происхождению суть рефлексы, то есть и психическая деятельность человека подчиняется рефлекторному принципу. Сеченов является основоположником отечественной физиологической школы. По этой причине он известен как «Отец русской физиологии». Труды Сеченова оказали колоссальное влияние на развитие российской и зарубежной физиологии.
Представлен анализ структуры, частоты и смертности от рака молочной железы женщин Чеченской Республики за период 2007-2024 гг. Изучена динамика частоты впервые выявленных случаев рака молочной железы в доле общей заболеваемости злокачественных новообразований женской репродуктивной системы. Рассмотрена частота рака молочной железы по возрастным группам среди женщин Чеченской республики. Проведен анализ структуры рака молочной железы по стадиям развития. Ключевым фактором является ранняя диагностика и своевременно начатая терапия лечения рака молочной железы.
Статья посвящена научному анализу жизни и деятельности выдающегося чеченского врача, признанного хирурга США и Великобритании, лауреата международной премии «Врач мира» Хасана Баиева. Исследован его неоценимый вклад в развитие российской и зарубежной хирургии. Первая чеченская война внесла свои коррективы в планы выдающегося врача. Хасану пришлось на ходу осваивать военно-полевую хирургию. Он оказался единственным врачом на пять населенных пунктов Чеченской Республики, в которых проживали примерно 100 тысяч человек. За полтора года войны прооперировал около 5000 человек, как мирных жителей, так и участников боевых действий с обеих сторон конфликта. Этот опыт Хасан Баиев описал в своей книге «Клятва, или Хирург под огнем», опубликованной в США, где вместе с семьей был вынужден искать убежище в апреле 2000 года. Хасан Баиев единственный из россиян получил международную премию «Врач мира». Он стал «Человеком года» в США, Великобритании и Японии. Сейчас Хасан живет и работает в городе Грозном, бесплатно проводит операции детям с врожденными патологиями, периодически читает лекции в университетах США, проводит пластические операции российским знаменитостям, но своей главной миссией врач считает помощь детям. В числе лучших хирургов страны он стал волонтёром акции «Операция Улыбка», меняя не только внешность, но и будущее детей.
Митральная недостаточность - один из самых распространённых и наиболее часто встречаемых в практике врача приобретённых пороков сердца. Развитие данного вида приобретённого порока связано со многими факторами, в качестве которых могут выступать причины как органического, так и функционального характера. Проявления в зависимости от ключевого звена патогенеза данного состояния могут различаться по клинической картине и по степени выраженности. Методы коррекции развившегося состояния могут отличаться уровнем и объёмом необходимого хирургического вмешательства.
Синус-лифтинг - ключевая процедура в стоматологической имплантологии для восстановления утраченной костной ткани верхней челюсти. Успех операции зависит от анатомии альвеоло-антральной артерии, обеспечивающей кровоснабжение шнейдеровой мембраны и окружающих структур. В данной работе анализируются анатомические вариации этой артерии, её клиническое значение и осложнения, связанные с повреждением во время синус-лифтинга. Рассматриваются риски, такие как кровотечение и образование гематом, которые могут возникать при инвазивных вмешательствах. Также предложена классификация факторов, влияющих на сложность процедуры, что способствует профилактике осложнений. Исследования показывают, что анатомические особенности артерии варьируются как между пациентами, так и в зависимости от возраста, подчеркивая важность индивидуального подхода к каждому случаю.
В данной статье систематизированы имеющиеся данные литературы и проанализированы результаты многочисленных исследований относительно аллерген-специфической иммунотерапии в контексте профилактики и лечения бронхиальной астмы. Аллерген-специфическая иммунотерапия является единственным подходом к лечению аллергии, который действительно способен изменить течение заболевания. Очень большое количество исследований, включая клинические испытания, иллюстрируют его преимущества в лечении и контроле течения бронхиальной астмы.
Издательство
- Издательство
- ЧГУ ИМ. А.А. КАДЫРОВА
- Регион
- Россия, Грозный
- Почтовый адрес
- 364024, ЧЕЧЕНСКАЯ РЕСПУБЛИКА, Г ГРОЗНЫЙ, УЛ А.ШЕРИПОВА (АХМАТОВСКИЙ РН), Д. 32
- Юр. адрес
- 364024, ЧЕЧЕНСКАЯ РЕСПУБЛИКА, Г ГРОЗНЫЙ, УЛ А.ШЕРИПОВА (АХМАТОВСКИЙ РН), Д. 32
- ФИО
- Саидов Заурбек Асланбекович (РЕКТОР)
- E-mail адрес
- z.saidov@chesu.ru
- Контактный телефон
- +7 (871) 2290004
- Сайт
- https://chesu.ru/